根据丹麦的一项研究，短期使用非甾体抗炎药（NSAIDs）与2型糖尿病患者心力衰竭住院风险增加有关。

丹麦Hellerup哥本哈根大学Herlev和Gentofte医院的Anders Holt医学博士及其同事报告称，在超过300000名2型糖尿病患者中，短期使用非甾体抗炎药可使随后28天内首次心力衰竭住院的风险增加43%。

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最危险的亚组是80岁及以上的患者，糖化血红蛋白水平升高且没有或只有一种抗糖尿病药物的患者，以及没有既往处方的新非甾体抗炎药使用者。

研究人员在《美国心脏病学学会杂志》中总结道：如果给2型糖尿病患者开非甾体抗炎药，建议进行个体风险评估。

非甾体抗炎药以前曾与心力衰竭风险有关，在一项研究中，心力衰竭住院的风险增加了一倍，这项研究在心肌梗死后人群中开辟了一个新的方向。

肯塔基州路易斯维尔诺顿医疗保健公司的医学博士Hassan Khan和英国莱斯特大学的医学博士Setor K.Kunutsor发表了一篇社论，称鉴于非甾体抗炎药的广泛使用，2型糖尿病的发现可能并不令人惊讶，但令人担忧。

社论指出，警告心血管高危患者不要短期和长期使用非甾体抗炎药，并建议以最低剂量使用最短的持续时间来缓解。

Khan和Kunutsor写道，基于单一的观察性研究，将其升级为指导性建议“为时过早”。需要进一步有力的临床试验证据来证明这些结果，并研究非甾体抗炎药的类型和剂量与心力衰竭风险的关系。然而，应该意识到，短期或长期使用非甾体降压药可能对心血管健康有害。

非甾体抗炎药对液体滞留和血压有潜在的心脏毒性影响，但在这项研究中，首次心力衰竭住院治疗后的5年死亡率对于接触非甾体降压药和未接触非甾体抗炎药的患者来说是相当的，这表明与使用非甾体消炎药相关的心力衰竭可能不仅仅是暂时的液体过载。

亚组分析发现，糖化血红蛋白管理不善的风险增加，但在糖化血红蛋白水平正常的患者中没有增加，这与抗糖尿病治疗强度无关。研究人员表示，这表明高血糖和非甾体抗炎药暴露的综合作用可能导致内皮功能障碍，导致心力衰竭，或2型糖尿病引起的亚临床心力衰竭“消退”。

他们补充道：然而，在疑似肾功能受损的亚组中，相关性更强的趋势表明，这两种机制（液体过载和内皮功能障碍）可能都发挥着重要作用。

这项研究使用丹麦全国注册机构对1998年至2021期间被诊断患有2型糖尿病或开始服用抗糖尿病药物的331189名成年人（平均年龄62岁，44.2%为女性）进行了鉴定，这些人在诊断前120天没有心力衰竭、风湿性疾病或服用非甾体抗炎药处方。1型糖尿病患者和40岁以下仅服用二甲双胍的女性（可能代表多囊卵巢综合征而非2型糖尿病）被排除在外。

虽然使用28天暴露窗口的病例交叉设计检查的主要关联是非甾体抗炎药和首次心力衰竭住院之间的关系，但14天和42天窗口的结果相似。

该研究将暴露分类为塞来昔布、双氯芬酸、布洛芬或萘普生的填充处方，这些药物是丹麦使用的主要非甾体抗炎药。双氯芬酸和布洛芬的相关性相似，但塞来昔布和萘普生的结果并不显著，可能是因为开出的处方太少。

在16%的至少服用一种非甾体抗炎药的患者中，布洛芬最为常见（12.2%），其次是双氯芬酸（3.3%），而萘普生和塞来昔布的处方均不到1%的患者服用。

社论指出，塞来昔布和萘普生处方后发生的少数事件限制了该研究可靠探索类效应的能力。

Khan和Kunutsor指出：鉴于各种非甾体抗炎药可逆地抑制环氧合酶（COX）的两种异构体COX-1和COX-2，这与临床相关。然而，它们的COX选择性和相关的心血管风险各不相同。有证据表明，萘普生是一种非选择性非甾体抗炎药，与心血管事件的风险最低有关，而双氯芬酸在非选择性非类固醇抗炎药中与心血管风险最高有关。

其他限制包括时变和残余混杂和选择偏差的可能性，以及研究人员只能捕捉到短暂暴露的短期影响。此外，观察性研究无法建立因果关系。

参考资料：
Journal of the American College of Cardiology
Source Reference: opens in a new tab or windowHolt A, et al "Heart failure following anti-inflammatory medications in patients with type 2 diabetes mellitus" J Am Coll Cardiol 2023; DOI: 10.1016/j.jacc.2023.02.027.