减肥手术，包括胃旁路手术和其他控制消化道的方法，已被证明是治疗肥胖症的成功方法，在某些情况下甚至可以逆转糖尿病。然而，与所有手术一样，它具有一定的风险，恢复时间长，并且是一项昂贵的手术。现在，通过啮齿动物实验，研究人员找到了一种以注射的形式达到类似手术效果的方法。他们还发现它有助于新陈代谢、胰岛素的产生，最令人惊讶的是，它还有助于缓解对阿片类药物的渴望。

当进行胃旁路手术和袖状胃切除术等减肥手术时，它们不仅会导致整体胃面积变小（这有效地减少了人们可以吃的食物量），它们还会在体内产生生化变化。最重要的是，它们改变了肠道分泌两种称为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和肽YY(PYY)的激素的方式。这些激素有助于降低人的食欲，保持血糖水平正常，并发出饱腹感。

虽然存在可以模拟GLP-1的药物，但它们通常会产生令人不快的副作用，例如恶心和其他形式的胃部不适，这可能会导致停药。它们也仅作用于GLP-1受体，而忽略了激活PYY受体的潜在益处。

锡拉丘兹大学(SU)和西雅图儿童研究所的科学家领导的研究旨在解决围绕减肥手术和当前药物的问题，同时提供一种对抗肥胖的方法，创造了一种可激活PYY和GLP-1受体的可注射肽。在实验室测试中，这种称为GEP44的物质在一项为期16天的研究中使肥胖老鼠的食物消耗减少了80%，体重减轻了12%。这些统计数据比仅激活GLP-1受体的药物利拉鲁肽的性能高出三倍。

更重要的是，由于老鼠不会呕吐，因此表明GEP44是否让它们感到恶心，研究人员在鼩鼱身上测试了这种化合物（实际上它们可以呕吐），但没有发现任何恶心的迹象。一位主要研究人员说，抗恶心作用可能具有减肥以外的意义。

来自苏黎世大学的罗伯特多伊尔说：很长一段时间以来，我们认为不能将减轻体重与恶心和呕吐区分开来，因为它们与大脑的同一部分有关。如果我们可以保持化疗药物的益处，但告诉大脑中引起呕吐和恶心的部分将其关闭，会怎么样？然后我们可以给患者更的剂量，这样他们就会有更好的预后，而且他们也会在接受化疗的同时拥有更好的生活质量。

GEP44不仅帮助啮齿动物减少食物摄入量，而且还通过将葡萄糖穿梭到肌肉组织和血液中，使其成为能量来源，帮助它们加速新陈代谢。此外，它还导致一些胰腺细胞转化为全新的胰岛素生成细胞，而这些细胞通常会因糖尿病而受损。

如果这还不够，研究人员还报告说，该化合物成功地减少了大鼠对芬太尼的渴望，这暗示GEP44可用作成瘾治疗。

最初，GEP44在体内的半衰期只有大约一个小时，但由于改进了配方，研究人员希望未来的治疗可以每周注射一次或两次。该团队已经为该药物申请了专利，并计划在灵长类动物身上进行更先进的测试。

这些发现今天在美国化学学会的ACS2023春季会议上公布。