最近发表在《营养》杂志上的一项研究总结了有关维生素D在体内平衡2型糖尿病和1型糖尿病中胰岛素分泌、敏感性和免疫力中作用的证据。


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胰岛功能障碍和维生素D

2型糖尿病的特点是外周器官胰岛素抵抗和胰岛胰岛素分泌减少,这会导致高血糖和葡萄糖耐受不良。对大鼠的研究表明,体内维生素D水平不足会导致血清胰岛素减少和孤立胰岛的胰岛素分泌受损。

大量研究表明,用维生素D补充缺陷小鼠可以恢复胰岛的胰岛素分泌,从而表明维生素D具有调节作用。此外,维生素D受体(VDR)突变小鼠血清胰岛素的表达显着降低,这表明VDR调节参与胰岛素表达/分泌的基因。

在人类中,临床研究证实了维生素D在糖尿病前期、非糖尿病和2型糖尿病个体的β细胞中的功能。然而,人体维生素D治疗是否可以直接改善胰岛素分泌仍不清楚。

2型糖尿病中的胰岛功能障碍是由于炎症、糖脂毒性、胰岛淀粉样多肽(IAPP)毒性和内质网(ER)应激等应激因素的结合而发生的。

维生素D或VDR过表达已被证明可以抑制胰岛和β细胞系中的促炎反应和细胞凋亡。维生素D还可以主动抑制IAPP诱导的β细胞功能和ER应激。

一项研究报告说,胰岛中VDR的过度表达可以挽救小鼠的胰岛功能障碍,从而表明超生理激活可能是功能改善所必需的。

胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是2型糖尿病和糖尿病前期的标志。维生素D已被证明可以调节外周代谢器官和细胞系中的胰岛素敏感性。

其他证据表明维生素D在骨骼肌中对胰岛素抵抗具有保护作用。目前尚不清楚维生素D是否调节脂肪组织和肝脏中的胰岛素受体表达。

2型糖尿病和维生素D缺乏症


维生素D缺乏与胰岛素抵抗、胰岛功能障碍和2型糖尿病发病率增加有关。重要的是,涉及维生素D补充剂作为2型糖尿病的预防或介入治疗的研究提供了不同的结果。

一项针对96名非糖尿病受试者的随机对照试验表明,六个月后补充维生素D对胰岛素敏感性有有益影响。研究还报告称,在接受维生素D治疗后,2型糖尿病患者的胰岛素抵抗(HOMA-IR)、胰岛素、体重和空腹血糖的稳态模型评估有所改善。

维生素D和1型糖尿病

1型糖尿病的发生是由于胰腺中β细胞的自身免疫性破坏导致胰岛素缺乏。流行病学研究和动物模型证实了维生素D在预防1型糖尿病发病机制中的作用。

一项出生队列研究观察到,每天服用维生素D的儿童患1型糖尿病的风险显着降低。此外。另一项研究报告了孕期较低的母体25羟维生素D水平与儿童期1型糖尿病发病风险增加之间的相关性。

之前的一项研究表明,在儿童早期补充维生素D可以预防1型糖尿病的发展。尽管来自健康个体的证据很有希望,但有限的研究支持维生素D在延迟1型糖尿病方面的作用。

维生素D补充剂作为胰岛素的辅助治疗,已被证明可以限制新发1型糖尿病患者残余β细胞功能的下降。

结论

维生素D调节糖尿病中的胰岛素分泌作用。VDR和维生素D直接调节功能基因,包括那些与胰岛素活性有关的基因。

维生素D可以作用于组织驻留免疫细胞并减少炎症,从而防止胰岛功能障碍。维生素D缺乏与较高的2型糖尿病发病率有关;因此,恢复缺乏受试者的维生素D水平可以减缓2型糖尿病的进展。

在大型临床试验中尚未观察到维生素D补充剂在改善2型糖尿病方面的益处。因此,需要进行广泛的试验来评估摄入维生素D是否可以预防或逆转2型糖尿病。
 

参考资料:
Wu, J., Atkins, A., Downes, M., & Wei, Z. (2023). Vitamin D in Diabetes: Uncovering the Sunshine Hormone’s Role in Glucose Metabolism and Beyond. Nutrients. 
https://www.mdpi.com/2072-6643/15/8/1997