来自澳大利亚加文医学研究所和阿德莱德医学院的科学家们发现,一种名为RELA的基因以调节炎症而著称,它在维持正常血糖水平方面也起着至关重要的作用。这项研究由澳大利亚国家健康与医学研究委员会和澳大利亚青少年糖尿病研究基金会资助,并发表在Diabetologia上,可能有助于预防皮质类固醇治疗炎症的副作用。
类固醇诱发的糖尿病是一种暂时性糖尿病,它影响了多达一半接受高剂量类固醇治疗的住院患者。这类药物称为皮质类固醇,通常用于减轻患有关节炎或哮喘等疾病的患者的炎症。尽管炎症是身体防御机制的核心,但如果不加以控制,炎症会造成伤害和自身免疫性疾病,使其成为治疗的关键目标。
类固醇通过靶向调节参与炎症的蛋白质表达的RELA基因来帮助预防炎症。然而,在开始或增加皮质类固醇药物治疗的几周内,患者可能会患上类固醇诱发的糖尿病。以前,炎症和糖尿病之间的联系还不是很清楚。
研究人员试图了解炎症背后的机制以及如何更好地针对它。他们使用小鼠研究控制炎症的基因,发现去除RELA基因会导致异常高的血糖水平。缺乏RELA基因的小鼠由于胰腺中胰岛素分泌受损而成为糖尿病前期。
研究人员接下来使用下一代DNA分析研究了缺乏RELA的细胞。他们发现RELA产生的蛋白质开启了胰腺中β细胞产生胰岛素所需的遗传程序。这表明,尽管炎症和糖尿病相关,但RELA独立调节血糖和炎症。研究结果表明,RELA在保持血糖水平正常方面发挥着重要作用,即使没有炎症。
这一发现揭示了控制葡萄糖代谢的复杂因素网络,以及它如何在糖尿病中出错。RELA协调葡萄糖控制所必需的其他基因表达的知识可能对理解和预防类固醇诱发的糖尿病有影响。
研究人员表示,虽然他们的研究揭示了人体如何维持正常血糖水平的一个基本方面,但他们的研究结果还可以帮助改善需要长期或高剂量皮质类固醇治疗的患者的临床管理。他们希望他们的工作能够进一步为这些患者开发更多量身定制的疗法,这有可能通过使用预防炎症而不靶向RELA的治疗策略来实现。
资深作者、Garvan移植免疫学实验室负责人Shane Grey说:通过了解胰腺中产生胰岛素的细胞和系统如何受到RELA的调节,有可能在不破坏产生胰岛素的细胞功能的情况下平衡对炎症的抑制。在一份声明中指出,这可能会导致开发出减少炎症的药物,而不会将类固醇引起的糖尿病作为副作用。
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- 该研究的结果为血糖调节机制和新治疗的潜在目标提供了有价值的见解。检测餐后血糖调节问题可以作为2型糖尿病风险增加的早期迹象,这项研究为开发创新疗法带来了希望。
- 在发表在《美国人类遗传学杂志》上的这项新研究中,由爱丁堡大学的Helen Colhoun教授和Paul McKeigue教授领导的研究人员开发了一种新方法来分析不同基因如何影响患1型糖尿病的风险。
- 研究人员研究是否有可能使用基因剪切技术纠正基因的活性来治疗糖尿病。
- 研究人员在称为胰岛的细胞群中发发现了一组小RNA与2型糖尿病密切相关,这些细胞产生激素,如胰岛素,身体用来调节能量水平。
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